Innan Steranko blev serieskapare var han under ungdomsåren utbrytarkung i stil med Houdini och påstås enligt Mark Evanier ha inspirerat Jack Kirby till figuren Mister Miracle. Hans första arbete inom seriebranschen blev att teckna en del av omslaget till Spyman nr 1 1966 från Harvey Comics.
Sterankos seriearbeten på sena 1960- och tidiga '70-talet kännetecknades av en för den amerikanska serietidningsmarknaden ovanlig grafisk innovation och lekfullhet. Nära förknippad med superhjältegenren så kunde en ruta uppta flera sidor och bryta de vanliga normerna för sidouppbyggnad. Det var kanske tydligast i serierna om S.H.I.E.L.D. och Captain America. Berömt är omslaget till Nick Fury nr 7 (december 1968), med ett surrealistiskt motiv inspirerat av Salvador Dalí. Helt andra grafiska uttryck användes däremot i Our Love Story från nr 5, (1970) och Tower of Shadows nr 1, (1969), vilka båda totalt skiljer sig dels från supehjältegenren, dels från varandra. Den förra tunn och spröd i linjerna, den senare mer grafiskt svartvit och med kontrastuppbyggd (en teknik som Steranko snuddat vid i senare arbeten, bland annat serieromanen "Chandler" från 1976).
Steranko har även skrivit "The Steranko History of Comics", som givits ut i två volymer, på det egna förlaget Supergraphics. Förlaget gav också ut magasinet Comixscene med start 1972. Det kom senare att byta namn, först till Mediascene (1973) och sedan till Prevue (1980), för att sedan läggas ned 1994. Han har även tecknat omslag för romaner av John Jakes. Exempel på hans verk har visats på Louvren i Paris.
USA
