Under ungdomsåren var Steranko innan han blev serieskapare utbrytarkung i stil med Houdini och påstås enligt Mark Evanier ha inspirerat Jack Kirby till figuren Mister Miracle. Hans första arbete inom seriebranschen blev att teckna en del av omslaget till Spyman nr 1 1966 från Harvey Comics.
Sterankos seriearbeten på sena 60- och tidiga 70-talet kännetecknades av en för den amerikanska serietidningsmarknaden ovanlig grafisk innovation och lekfullhet. Nära förknippad med superhjältegenren så kunde en ruta uppta flera sidor och bryta de vanliga "normerna" för sidouppbyggnad. Det var kanske tydligast i serierna om S.H.I.E.L.D. och Captain America. Berömt är omslaget till Nick Fury nr 7 (dec 68), med ett surrealistiskt motiv inspirerat av Salvador Dali. Men helt andra grafiska uttryck användes i Our Love Story från nr 5, (1970) och Tower of Shadows nr 1, (1969). Vilka båda totalt skiljer sig dels från supehjältegenren, dels från varandra. Den förra tunn och spröd i linjerna, den senare mer grafiskt svartvit och kontrastuppbyggd (en teknik som Steranko snuddat vid i senare arbeten, bland annat serieromanen "Chandler" från 1976).
Steranko har även skrivit "The Steranko History of Comics", som givits ut i två volymer, på eget förlag Supergraphics. Förlaget gav också ut magasinet Comixscene med start 1972. Det kom senare att byta namn, först till Mediascene (1973) och sedan till Prevue (1980), för att sedan läggas ned 1994. Han har även tecknat omslag för romaner av John Jakes. Exempel på hans verk har visats på Louvren i Paris.
USA
